使用无创呼吸机可以通过n-CPAP或者NIPPV模式提供，既可以作为一种呼吸支持的初始模式，也可以作为有创通气后的接续治疗。

使用无创呼吸机可以用于插管-注入PS-拔管(INSURE)技术后。在一项研究中，648例胎龄在26~29周的患儿随机分成三组，分别是预防性PS后连接呼吸机治疗组(PS组)，预防性PS后拔管连接n-CPAP治疗组(ISX组)，以及n-CPAP联合选择性PS治疗组(n-CPAP组)，结果显示在死亡率和BPD发病的相对危险性上，ISX组和n-CPAP组与PS组相比无统计学差异(相关危险系数分别是0.78和0.83)，但早期应用n-CPAP可以减少插管呼吸机的应用及PS的需要。最近，来自南美洲的一个多中心随机对照研究也显示，早期应用双水平CPAP联合选择性PS应用可以减少使用呼吸机及PS的需要，但是也显示在死亡率或BPD上无统计学差异。

为提高使用无创呼吸机的有效性，NIPPV模式在很多中心的应用已经在增加。NIPPV的主要生理效应是通过产生间歇升高的咽部压力来增加上呼吸道压力，通过喉部间歇性膨胀来激发呼吸运动，可以产生比CPAP更高的平均气道压，增加肺泡的充盈。研究表明，NIPPV作为初始的NRDS治疗方案，与CPAP比较，可减少气管插管MV，降低BPD发生率。NIPPV有5处可调节的地方：频率、PIP、PEEP、IT以及流速。使用NIPPV使患儿自主呼吸可以通过一个正压呼吸进行补充。NIPPV使用的标准频率是20~40次/min。然而，在同步NIPPV中，更高的呼吸频率可以更好的减少呼吸做功。推荐的PIP为高出PEEP的15~20cmH2O。由于循环中的更高的阻力，时间常数变长，推荐使用一个更长的吸气时间(~0.5s)以进行压力转换。目前许多呼吸机都可以提供NIPPV。研究显示，应用NIPPV可以显著降低拔管失败率。最近的一项meta分析显示，在生后头72h使用NIPPV组与n-CPAP组相比，其插管率下降(RR=0.60，95%CI:0.43~0.83)。使用NIPPV作为呼吸支持的初始模式联合治疗性PS应用，与n-CPAP联合治疗性PS应用比较可以降低BPD的发生率。Lin和Ryan的研究显示，在频繁或严重的呼吸暂停的上NIPPV比n-CPAP效果好，但是这些仅是短期效果，远期效果仍然需要进一步研究。